5% миноксидил: лечение выпадения волос по женскому типу

Миноксидил является утвержденным Министерством здравоохранения Канады и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США лекарственным средством против выпадения волос у мужчин и женщин. В то время как лекарственная форма 5%-ного миноксидила в виде пены была одобрена для мужчин с 2006 года, Министерство здравоохранения Канады и FDA только в 2014 году утвердили и одобрили для применения препарат 5% миноксидил в виде пены для лечения выпадения волос по женскому типу (ВВЖТ). На последнем этапе фазы III клинических испытаний была показана эффективность применения 5%-ного миноксидила в виде пены для лечения ВВЖТ один раз в день, при этом наблюдалось значительное изменение волосяного покрова по сравнению с исходным состоянием в целевой области кожи, где наносился препарат и подсчитывалось количество волос по сравнению с плацебо. Количественно сходные изменения восстановления количества волос были выявлены как при использовании 5%-ного миноксидила в виде пены, так и при применении два раза в день 2%-ного раствора миноксидила. Препарат 5% миноксидил в виде пены обеспечивает дополнительные возможности для женщин с ВВЖТ и скоро будет доступен в Канаде.

Введение

Выпадения волос по женскому типу (ВВЖТ) – состояние, также известное как андрогенная алопеция (АГА), является одним из наиболее распространенных форм алопеции у женщин. Волосы могут начать выпадать уже в возрасте 20 лет, а после 70 лет алопеция поражает около 40% женщин европеоидной расы [1, 2]. ВВЖТ может быть источником социального дискомфорта и значительно ухудшить качество жизни [3]. Для лечения ВВЖТ применяются различные методы, в том числе антиандрогенные препараты, местное лечение, лазеро-/светотерапия при помощи соответствующих приборов и трансплантация волос [4]. Выбор метода лечения зависит от степени потери волос, здоровья пациента, стоимости лечения и личных предпочтений пациента. Цель лечения заключается в замедлении процесса потери волос и, по возможности, усилении роста волос; однако, лечение не всегда успешно.

До недавнего времени, для женщин, живущих в США, Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) был одобрен к применению только один препарат - 2% раствор миноксидила, в то время как для мужчин были доступны как 2%, так и 5% растворы миноксидила. Миноксидил может стимулировать рост волос, увеличивая количество клеток волос, находящихся в стадии анафазы цикла деления, но точные механизмы действия данного препарата в настоящее время неизвестны [5]. В 2006 году FDA одобрило препарат: 5%-ная пена с миноксидилом для лечения андрогенной алопеции у мужчин; после клинических испытаний было показано, что усиление роста волос наблюдается после 48 недель использования препарата два раза в день [6,7]. При этом частота зуда у мужчин была ниже при применении 5%-ной пены миноксидила, чем при использовании 5%-ного раствора миноксидила, вероятно, из-за присутствия в растворе пропиленгликоля [6, 7]. Из-за своей высокой эффективности в лечении выпадения волос по мужскому типу 5%-ный миноксидил стал рассматриваться как перспективный вариант для лечения женщин, страдающих от ВВЖТ. Результаты клинических испытаний у женщин позволяют утверждать, что 5%-ная пена миноксидила является эффективным средством для лечения ВВЖТ и в 2014 году данная лекарственная форма была зарегистрирована министерством здравоохранения Канады и FDA [8].

Проведенные клинические испытания

В фазе III клинических испытаний обе лекарственные формы миноксидила (5% и 2%) показали одинаковую эффективность в стимуляции роста волос у женщин с истончением и разрежением волос на лобно-теменной волосистой части головы. Lucky и соавт. провели 48-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалось количество волос в целевой области кожи (TAHC) после местного применения 5%-ного раствора миноксидила, 2%-ного раствора миноксидила или 5%-ной основы раствора без действующего вещества два раза в день у женщин с выпадением волос в лобно-теменной области с наличием или без наличия рецессии фронтальной линии роста волос [9]. Помимо TAHC пациентами и исследователями выполнялась оценка роста волос и волосистого покрова головы. Обе лекарственные формы раствора миноксидила (5% и 2%) показали значительно более высокие показатели TAHC по сравнению с плацебо (P <0,001). Оценки исследователей совпали с результатами TAHC теста; однако пациенты пришли к выводу, что рост волос был значительно выше в группе лиц, получавших 5% раствор миноксидила, чем 2% раствор миноксидила или в группе пациентов, получавших основные компоненты раствора без миноксидила [9].

Таблица 1. Изменения по сравнению с исходным состоянием роста волос в целевой области в фазе III предыдущих клинических испытаний 5%-ного миноксидила

†TAHC = количество волос в целевой области кожи (количество волос на см²). Данные представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение (СО)» и обозначают изменения в TAHC по сравнению с исходным значением.

* P <0,001, каждый вид раствора миноксидила отличается от основы раствора без миноксидила.

Эффективность применения один раз в день 5%-ной пены миноксидила по сравнению с 2%-ным раствором миноксидила в лечении выпадения волос лобно-теменной области у женщин изучалось в рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III[10]. «Ослепленным» оценщиком-исследователем, который не знает, чьи случаи он оценивает, и пациентом исследовалось количество непушковых волос и их ширина, а также проводился анализ фотографий пациентов, эстетика и преимущества препарата после 24 недель использования. 5%-ная пена миноксидила применялась один раз в день в виде аппликации и результат при измерении количества непушковых волос и их ширины оказался не хуже, чем при применении 2%-ного раствора миноксидила два раза в день. Большее количество женщин в группе, получавшей 5% миноксидил-пену, считали, что лечение не мешало косметическим процедурам ухода, по сравнению с женщинами в группе, получавшей 2% раствор миноксидила (р = 0,002) [10]. В отдельных исследованиях было показано, что ежедневное применение 5%-ного раствора миноксидила два раза в день и использование 5%-ной пены миноксидила один раз в день не уступало по эффективности использованию 2%-ного раствора миноксидила два раза в день.

Таблица 2. Результаты фазы IIIпоследних клинических испытаний по эффективности 5%-ной пены миноксидила.

†TAHC = количество волос в целевой области кожи (количество волос на см²). Данные представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение (СО)» и обозначают изменения в TAHC по сравнению с исходным значением.

* P <0,0001, эффект 5%-ного миноксидила значимо отличается от основы раствора без действующего вещества.

 РКИ = рандомизированное контролируемое исследование

Последние клинические исследования

Недавно была завершена фаза III двух рандомизированных двойных слепых параллельных международных мультицентрических исследований эффективности 5%-ной пены миноксидила. Оба исследования оценивали эффективность ежедневного применения 5%-ной пены миноксидила 1 раз в день у женщин в возрасте 18 лет и старше [11,12]. В первом исследовании участники получали один раз в день аппликацию 5%-ной пены миноксидила или пены, содержащей основные компоненты раствора без миноксидила в течение 24 недель (миноксидил: N = 203, основа раствора без миноксидила: N = 201) [11]. Эффективность оценивали на 12-й и 24-й неделе, также проводился мониторинг степени безопасности препаратов и неблагоприятных побочных эффектов каждые 6 недель. Подсчет TAHC, произведенный в срок 12 и 24 недели показал, что по сравнению с исходными данными, позитивные изменения были значительно выше в группе лиц, получавших миноксидил, чем в группе пациентов, получавших основу раствора без действующего вещества (P <0,0001).

Кроме того, на 24-й неделе при оценке пациентами количества волос на голове, установлено, что данное количество значительно выше при лечении миноксидилом по сравнению с воздействием основы раствора без миноксидила (p <0,0001) [11].

Участникам второй фазы клинических испытаний назначалось один раз в день лечение 5%-ной пеной миноксидила или 2%-ного раствора миноксидила два раза в день в течение 52 недель (п = 161 в каждой группе) [12]. Показатель TAHC оценивался на 12-й, 24-й и 52-й неделе, а также регулярно контролировались степень безопасности препаратов и неблагоприятные побочные эффекты.

Измерение TAHC по сравнению с исходным состоянием в группе лиц, получавших 5%-ный миноксидил, и в группе лиц, получавших местно 2%-ный раствор миноксидила показало, что эффект был одинаковым на 12-ной неделе (p <0,4158), на 24-ной неделе (p = 0,9170), а также на 52-й неделе (Р = 0,5980) [12].

Нежелательные явления

По данным последних клинических испытаний 5%-ная пена миноксидила хорошо переносилась пациентами. Количество зарегистрированных побочных эффектов после использования 5%-ной пены миноксидила было таким же, как и при использовании 2%-ного раствора миноксидила или компонентов основы раствора без действующего вещества. К наиболее распространенным нежелательным явлениям, которые были зарегистрированы, по крайней мере, у 2% участников, относились следующие: увеличение массы тела, головная боль, зуд, инфекционные заболевания носа и верхних дыхательных путей [11,12]. Эти нежелательные явления схожи с теми, о которых ранее сообщали Lucky и соавт., Blume-Peytavi и соавт. Они также включают дерматит, перхоть, эритему кожи, ощущение жжения/покалывания в местах местного применения препарата у пациентов в обоих группах, получавших миноксидил 5% и 2% соответственно [9, 10]. Кроме того, применение 5% миноксидил-пены имеет больше преимуществ; так, по результатам исследования Blume-Peytavi и соавторов сообщалось, что симптомы зуда и возникновение перхоти встречались значительно реже у пациентов, получавших местно 5%-ную пену миноксидила, чем 2%-ный раствор миноксидила [10].

Гипертрихоз вызывает известное беспокойство у женщин, использующих препараты, стимулирующие рост волос. В то время как гипертрихоз имеет место при использовании 5%-ного миноксидила, по данным ряда исследований [9,10,13], нежелательный рост волос в височной области по типу бакенбардов был значительно меньше при использовании 5%-ной пены миноксидила, чем 2%-ного раствора миноксидила [10]. Для дополнительного ограничения гипертрихоза у женщин рекомендуется применение препарата за 2-4 часа до сна и тщательное мытье рук сразу после применения [8]; однако наличие гирсутизма или гиперчувствительности может увеличить риск нежелательного роста волос, что выходит за пределы возможностей контроля врача и пациента [13, 14].

Шесть участников из группы лиц, получавших 5%-ный миноксидил, сообщали о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) по данным плацебо-контролируемого исследования (1 случай заболеваемости такой патологией, как сердечные расстройства, гастрит, обезвоживание, остеоартрит, новообразования яичников, лейомиома матки, почечная недостаточность и гипертонический криз, соответственно) по сравнению с 4-мя участниками в группе пациентов, получавших основные компоненты раствора без миноксидила (1 случай из перечисленных: упадок сил, рак яичников, нарушение памяти, патологические изменения психического состояния и посттравматическое стрессовое расстройство, 2 случая заболеваний сердца и астении, соответственно) [11]. По данным сравнительного исследования у 2 участников, получавших 5%-ный миноксидил, сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (перелом запястья и тревожное расстройство психики) по сравнению с 8-ю участниками в группе, получавшей 2%-ный миноксидил (1 случай такой патологии как стенокардия, боли в животе, камнеобразование в желчных протоках, анальный абсцесс, грипп, метастатические новообразования, менометроррагия и астма, соответственно) [12]. Установлено, что СНЯ не были связаны с приемом исследуемых препаратов.

Обсуждение

Последние клинические исследования 5%-ной пены миноксидила для лечения ВВЖТ показали безопасность и эффективность препарата, при этом результаты роста волос аналогичны таковым при традиционном использовании 2%-ного раствора миноксидила [11, 12]. Фаза IIIклинических испытаний показала, что рост волос при использовании 5%-ной пены миноксидила, применяемой один раз в день, такой же, как и при использовании 2%-ного раствора миноксидила, применяемого два раза в день у женщин с алопецией в лобно-теменной области [10, 12]. Пациенты сообщают, что объем и количество волос больше при использовании 5%-ной пены миноксидила, при этом аппликация препарата один раз в день существенно не мешает процедурам ухода за кожей [10]. Побочные эффекты могут возникнуть как при использовании 5%-ной пены, так и при использовании 2%-ного раствора, но они редко приводят к прекращению использования и отмене препарата. Восприимчивость к гипертрихозу может носить индивидуальные черты и должна обсуждаться с пациентами в качестве возможного побочного эффекта использования миноксидила.

Предполагается, что 5% миноксидил должен применяться в течение 3-6 месяцев, прежде чем можно наблюдать заметное улучшение [8]. В то время как результаты клинических испытаний свидетельствуют о статистически значимом увеличении общего количества волос, иногда эти результаты могут не оправдать ожиданий пациентов; таким образом, пациенты должны быть информированы, что в отдельных случаях результаты могут отличаться даже после 6-12 месяцев терапии [4, 16]. Последние данные показывают, что тест с ферментом сульфотрансферазой может успешно определить нечувствительность пациента к миноксидилу [17]. По нашим данным, этот тест не является коммерчески доступным. Кроме того, некоторые пациенты могут испытывать увеличение выпадения волос или, по крайней мере, продолжающиеся потери волос в течение первых нескольких месяцев лечения, поэтому данные случаи следует соответственно консультировать [4,16]. Когда женщины констатируют усиление роста волос, по-прежнему требуется лечение, в противном случае, положительный эффект, вероятно, будет потерян и выпадение волос возвращается на исходный уровень [4, 18].

5%-ная пена миноксидила применяется только один раз в день, имеет невысокий потенциал развития побочных эффектов, при этом побочные эффекты незначительные, что способствует большей удовлетворенности пациентов результатами лечения. Действительно, использование миноксидила для лечения ВВЖТ показало, что данный препарат улучшает качество жизни женщин [3]. Кроме того, 5%-ная пена миноксидила является альтернативным вариантом лечения для женщин, которые не хотят использовать или которые не в состоянии использовать пероральные антиандрогенные или гормональные противозачаточные препараты в качестве лечения выпадения волос. Недавно полученное разрешение для применения и доступность 5%-ной пены миноксидила в Канаде обеспечивает безопасное и эффективное лечение для женщин с ВВЖТ.

Литература

1. Blumeyer A, Tosti A, Messenger A, et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9 Suppl 6:S1–57.
2. Norwood OT. Incidence of female androgenetic alopecia (female pattern alopecia). Dermatol Surg. 2001 Jan;27(1):53–4.
3. Zhuang XS, Zheng YY, Xu JJ, et al. Quality of life in women with female pattern hair loss and the impact of topical minoxidil treatment on quality of life in these patients. Exp Ther Med. 2013 Aug;6(2):542–6.
4. Herskovitz I, Tosti A. Female pattern hair loss. Int J Endocrinol Metab. 2013 Oct;11(4):e9860.
5. Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186–94.
6. Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, et al. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):377–85.
7. Olsen EA, Whiting D, Bergfeld W, et al. A multicenter, randomized, placebocontrolled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2007 Nov;57(5):767–74.
8. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Women's rogaine 5% minoxidil topical aerosol, approval history and label. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails. Accessed September 1, 2014.
9. Lucky AW, Piacquadio DJ, Ditre CM, et al. A randomized, placebo-controlled trial of 5% and 2% topical minoxidil solutions in the treatment of female pattern hair loss. J Am Acad Dermatol. 2004 Apr;50(4):541–53.
10. Blume-Peytavi U, Hillmann K, Dietz E, et al. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011 Dec;65(6):1126–34 e2.
11. Johnson & Johnson Consumer and Personal Products Worldwide. A phase 3 multi-center parallel design clinical trial to compare the efficacy and safety of 5% minoxidil foam vs. vehicle in females for the treatment of female pattern hair loss (androgenetic alopecia). In: ClinicalTrials.gov, Identifier: NCT01226459. Last updated June 3, 2014. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01226459. Accessed September 1, 2014.
12. Johnson & Johnson Consumer and Personal Products Worldwide. A phase 3 multi-center parallel design clinical trial to compare the efficacy and safety of 5% minoxidil foam vs. 2% minoxidil solution in females for the treatment of female pattern hair loss - androgenetic alopecia. In: ClinicalTrials.gov, Identified: NCT01145625. Last updated May 19, 2014. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01145625. Accessed September 1, 2014.
13. Dawber RP, Rundegren J. Hypertrichosis in females applying minoxidil topical solution and in normal controls. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 May;17(3):271–5.
14. Peluso AM, Misciali C, Vincenzi C, et al. Diffuse hypertrichosis during treatment with 5% topical minoxidil. Br J Dermatol. 1997 Jan;136(1):118–20.
15. Hillmann K, Geburtsort K. Results of an investigator-initiated, two-armed, randomized, controlled clinical trial to proof efficacy of a 5% minoxidil topical foam once daily versus a 2% minoxidil solution twice daily on hair volume in women with mild to moderate androgenetic alopecia. Free University of Berlin; 2013. Available at: http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000095104. Accessed September 1, 2014.
16. Levy LL, Emer JJ. Female pattern alopecia: current perspectives. Int J Womens Health. 2013;5:541–56.
17. Goren A, Shapiro J, Roberts J, et al. Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2014 Aug 12. [Epub ahead of print]
18. Rogers NE. Medical therapy for female pattern hair loss (FPHL). Hair Transpl Forum Int. 2014;24(3):81,86–8.

Skin Therapy Letter. 2014;19(6) © 2014 SkinCareGuide.com